Michelle Pfeiffer è nata il 29 aprile 1958 a Santa Ana, in California. Dopo essersi diplomata al Fountain Valley High School nel 1976, frequenta per un anno il Golden West College, dove studia per diventare giornalista. Nel frattempo lavora come cassiera in un supermercato di Vons, a sud della California.
Nel 1982 debutta a livello cinematografico in "Grease 2" di Patricia Birch ma acquista notorietà solo due anni dopo con "Scarface" di Brian De Palma, dove recita il sofisticato ruolo di Elvira Hancock.
Nel 1985 Richard Donner la vuole accanto a Rutger Hauer in "Ladyhawke" mentre nel 1988 Stephen Frears la chiama per una parte in "Le relazioni pericolose". L'elavata espressività del suo volto, la sua seducente bellezza e la bravura interpretativa dimostrata in pellicole come "Le streghe di Eastwick", "Tequila Connection", "Frankie and Johnny", convincono nel 1992 Tim Burton ad assegnarle la parte di Catwoman in "Batman - Il ritorno".
Successivamente partecipa a "L'età dell'innocenza" di Martin Scorzese e a "Wolf - La belva è fuori" di Mike Nichols.
Dopo il flop di "Pensieri pericolosi", lavora infine con Jon Avnet in "Qualcosa di personale" e con Ulu Grosbard in "In fondo al cuore" (1998).
Il 1999 è l'anno di "Sogno di una notte di mezza estate" e di "Story of Us" con Bruce Willis.
Insieme ad Herrison Ford, invece, gira il thriller "Le Verità Nascoste" (2000) e l'anno dopo troviamo Michelle Pfeiffer vestire i panni dell'avvocato abile ed efficiente nel film drammatico "Mi chiamo Sam" (2001).
Nel 2002 interpreta "White Oleander - Oleandro Bianco" insieme a Renee Zellweger.
Nel 2007 è prtagonista di due film: "Stardust" (2007) e "Hairspray! (2007) presentato in anteprima a Cannes.