Nata e cresciuta a Chicago, Jami decide di percorrere il mestiere di attrice fin da piccola
Dopo la laurea alla New York University parte definitivamente per Hollywood, alla ricerca dell'occasione per diventare famosa.
Lee Philips la sceglie per affiancare Maureen Stapleton e Gary Coleman in "On the Right Track" (1981), notata per la straordinaria performance, dividerà gli esordi con Tom Cruise apparendo in "Amore senza fine" (1981). Prende parte a telefilm come 'Zero in condotta' (1982-1983), 'Il mio amico Arnold' (1983), 'L'albero delle mele' (1983-1984) e 'Casa Keaton' (1984).
Si impone in commedie leggere come: "Sixteen Candles %u2013 Un compleanno da ricordare" (1984), "Quicksilver %u2013 Soldi senza fatica" (1986), "Ragazzi perduti" (1987) e "Al di là di tutti i limiti" (1987).
Nel 1989, si sposa con Tony Ressler, dal quale avrà tre figli: Oliver, Nick e Theo.
Torna sul set in "Renegades %u2013 Faccia di rame" (1989), "Scappatella con il morto" (1990) e "Quell'uomo sarà mio" (1992).
Dopo qualche altra apparizione televisiva, recita con Katherine Hepburn nel film tv 'This Can't Be Love' (1994) e poi entra ufficialmente nel cast del telefilm ìDream Onì (1995).
Nel 1996 è la volta di "Twister" con Bill Paxton, Cary Elwes e Philip Seymour Hoffman.
L'occasione della sua vita arriva quando le viene proposto il ruolo di Monica Geller in quella che sarà la sitcom di successo 'Friends' e lei rifiuta!
Successivamente partecipando a episodi di 'E.R. %u2013 Medici in prima linea' (1997), a 'Ally McBeal' (2002) e a 'Still Standing' (2002-2006).
Recentemente ha lavorato alla commedia "Al passo con gli Steins" (2007).