Figlio del grande Vittorio De Sica e Maria Marcader, Christian, esordisce nel 1968 in un film di produzione francese dal titolo "'Pauline 1880" di Jean Louis Bertuccelli. Seguono molto presto altre interpretazioni come nel film "Vita di Blaise Pascal" (1969,regia di Roberto Rossellini) e, nel 1976, "Bordella" (regia di Pupi Avati). Dopo l'esperienza con Salvatore Samperi nel film "Liquirizia", nel 1979 vince il 'David di Donatello' come attore rivelazione in "Giovannino", di Paolo Muzi. Con il cognato Carlo Verdone gira nel 1982 "Borotalco" e, sei anni più tardi, "Compagni di scuola". Complessivamente ha lavorato in circa trenta film fra i quali numerosi campioni d'incasso come "Sapore di mare", "S.P.Q.R. 2000 e ½ anni fa"(1994), "A spasso nel tempo" (1996) e diversi altre pellicole firmate da Carlo Vanzina e Neri Parenti. A 39 anni debutta alla regia con il padre Vittorio, nel film "Faccione" (1990) da lui ideato e scritto. In precedenza aveva lavorato insieme a Marco Risi nella pellicola "Appunti su Hollywood". Nel 1991 dirige ed interpreta, accanto a Ornella Muti, "Il conte Max", un omaggio al padre e al vecchio capolavoro di Mario Camerini.
Nel 1992, sempre come regista, firma "Ricky e Barabba", con Renato Pozzetto. A partire dalla seconda metà degli anni '90 ha trovato un compagno ideale in Massimo Boldi, con il quale vince nel 2000 un 'David di Donatello' per la puntualità nel presentare pellicole di successo ad ogni Natale.
Ha diretto ed interpretato la commedia "The Clan" (2005) insieme a Paolo Conticini e Sebastien Torkia e la divertente commedia di Neri Parenti, "Natale a Miami" (2005).
Ha collaborato di nuovo con Neri Parenti per girare "Natale a New York" (2006) e "Natale in crociera" (2007) accanto a Michelle Hunziker e Aida Yespica.
E' protagonista della pellicola del figlio Brando, "Parlami di me" (2008) e della commedia "Natale a Rio" (2008).